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專家：仿制藥一致性評價須重視數據統計與管理

發布時間：2017-02-13瀏覽次數：

        在近期召開的2016年中國藥學大會暨第十六屆中國藥師周上，仿制藥一致性評價的分論壇格外受到關注。仿制藥一致性評價是目前醫藥行業關注的熱點，專家們普遍認為，在仿制藥一致性評價中，細節決定成敗，數據的統計和管理尤為重要。
        保證臨床試驗數據的完整性準確性和可溯源性
        以嚴謹的試驗態度來衡量，數據的準確性一直是放在首位的條件。在仿制藥一致性評價的統一要求下，科學的數據統計和管理這一要求也凸顯了其必要性和合理性。那么，如何完成符合法規要求的藥代數據等的統計和管理顯得非常關鍵。
        北京信立達醫藥科技有限公司總經理鄧亞中博士強調說，臨床試驗是一項高風險的活動，其中每一個環節都可能對最終數據結果產生影響，因此，所有涉及臨床試驗的人力、物力、各種程序文件、試驗記錄、數據處理過程等等，均應納入一個整體中進行統一管理，從而保證臨床試驗數據的完整性、準確性和可溯源性。
        鄧亞中還具體介紹了整個數據管理體系中的八個要素，包括組織結構和人員，質量管理，臨床試驗場所、環境及設施，儀器、材料與試驗藥物，管理制度及標準操作規程，臨床試驗的管理和實施，倫理審查申請，記錄及文件存檔。
        在仿制藥一致性評價過程中，對于臨床試驗的數據也有明確要求，藥代數據的程序化計算和統計至關重要。北京大學臨床藥理研究所魏敏吉博士說，仿制藥一致性評價中藥代數據的程序化計算和統計分析，既可突出各種時間節點，又可節省重復運行時間，保證數據的一致性和可溯源性，因此“必須要強調藥代數據程序化計算和統計分析”。
        魏敏吉介紹，藥代數據的程序化計算和統計分析可以滿足仿制藥一致性評價中多項要求，即：國家審核查驗中心現場檢查中數據的一致性和結果重現;藥物臨床試驗數據管理與統計分析的計劃和報告指導原則的要求;化學藥品新注冊分類和申報資料的要求。
        高變異藥物的BE策略
        北京協和醫院臨床藥理研究中心王洪允博士說，高變異藥物因其自身存在變異性的特點，在生物等效性試驗(BE)等環節一般都需要增加受試者樣本數量，這對BE試驗符合固定標準的要求可能會帶來一些實際問題，如倫理、經費、試驗的實施等。而因為受試者數量的增加，在數據管理和統計方面也會存在更大的挑戰，如試驗樣本的數據錯誤率也會相應增加。王洪允介紹，從統計學角度講，增加受試者的樣本量，可能生成80%~125%的BE標準率，這些因素無疑都是不穩定因素。
        王洪允說，目前美國食品藥品管理局(FDA)已經提出了RSABE的研究流程，即重復試驗，以增加試驗數據的準確率。現在采用的是三交叉試驗設計和四交叉試驗設計兩種方法。但他也提醒，目前的RSABE流程也存在著很大的爭議，如認為這樣的試驗流程反而會顯著提高錯誤率和消費者風險;基于RSABE的評價結果，會讓藥品監管部門難以決策。因此，RSABE是否值得推行，似乎還有待時間考量。
        其他國家關于高變異藥物的BE策略也各有特點。王洪允介紹，歐洲藥品管理局(EMA)認為，RSABE方法僅可用于最大血藥濃度(Cmax)和幾何均數比率(GMR)點估計值的約束條;日本藥品與醫療器械管理局(PMDA)則認為，寬治療窗藥物，Cmax的BE等效標準可以寬于BE標準的80%~125%，同時也寬于穩態BE試驗和高變異藥物穩定同位素試驗;澳大利亞藥物管理局(TGA)提出，使用RSABE試驗要滿足兩個條件：一是確認藥物的高變異性不完全或異常吸收，或者發生大于40%的首過代;二是參比藥物已經在澳大利亞上市。符合上述兩種情況的，可申請按照RSABE方法進行試驗。